阿尔茨海默病大逆转！毒性蛋白“克星”，全新鼻腔喷剂阻止了认知衰退(2)

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2024-07-17 15:48:21 搜狐网

“这种方法不仅改善了治疗性抗体的输送，还提高了它们清除tau聚集体和改善认知功能的有效性。”

免疫染色图像显示IgG-ms和TTCM2-ms处理小鼠的脑匀浆中tau聚集体的不同PK敏感性

UTMB研究人员表示，该治疗方法在对患有神经退行性疾病的小鼠进行给药后取得了积极效果。

根据该机构的信息，UTMB的研究人员预计将进行更多临床前试验，并最终进行人体试验。

摘要

病理性tau蛋白聚集体导致神经退行性tau蛋白病（包括阿尔茨海默病）中的认知能力下降。这些聚集体在细胞内区室中普遍存在。目前的tau蛋白免疫疗法在临床试验中清除细胞内tau蛋白聚集体和改善认知方面的效果有限。在本研究中，我们开发了毒性tau蛋白构象特异性单克隆抗体-2（TTCM2），该抗体能够选择性地识别来自阿尔茨海默病、路易体失智（DLB）和进行性核上性麻痹（PSP）患者的脑组织中的病理性tau蛋白聚集体。TTCM2强效抑制了tau蛋白播种活性，这是tau蛋白病进展的关键机制。为了有效靶向细胞内tau蛋白聚集体并确保快速输送到大脑，我们将TTCM2装载到胶束（TTCM2-ms）中，并通过鼻内途径给药。我们发现，通过鼻内给药的TTCM2-ms能够有效进入hTau-tau蛋白病小鼠的大脑，靶向细胞内区室中的病理性tau蛋白。此外，单次鼻内剂量的TTCM2-ms有效清除了病理性tau蛋白，提高了突触蛋白水平，并改善了老年tau蛋白病小鼠的认知功能。机制研究表明，TTCM2-ms通过三部分基序包含蛋白21（TRIM21）清除细胞内、突触和具有播种能力的tau蛋白聚集体，TRIM21是一种细胞内抗体受体和E3泛素连接酶，已知可促进胞质抗体结合蛋白的蛋白酶体降解。TRIM21对于TTCM2-ms介导的tau蛋白病理清除至关重要。我们的研究共同证明了鼻内tau蛋白免疫疗法通过TRIM21靶向和清除细胞内tau蛋白病理并增强老年tau蛋白病小鼠认知能力的有效性。这项研究对于设计针对阿尔茨海默病和其他tau蛋白病的有效tau蛋白免疫疗法可能具有重要价值。

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(责任编辑：卢其龙 CN070)

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