随着新冠病毒大家族的进化,一种代号为XBB.1.5的奥密克戎亚型毒株在美国强势崛起,短短一周内感染比例从20%骤增至40%以上,取代了BQ.1和BQ.1.1成为美国头号流行毒株。每当一个新毒株占据主导地位时,自然而然会引发五大问题:这种新毒株的传染性如何?重症率和致死率如何?现行疫苗和治疗方法对于新毒株的效果如何?
要想弄清楚这些问题,首先要了解XBB.1.5的家世背景。
XBB.1.5为何方神圣?
XBB.1.5是XBB变体的衍生毒株,而XBB是奥密克戎亚变体BJ.1和BA.2.75的组合。在进化成XBB.1.5之前,XBB已经具备比其他奥密克戎变体更强的免疫逃逸能力,近几个月在亚洲疯狂蔓延。
XBB于今年8月首次在印度被发现,目前已经传播到70多个国家,并成为新加坡、马来西亚等国的主要流行株。
作为XBB的变种,XBB.1.5也拥有超强的传播能力。有文章援引全球共享流感数据倡议组织(GISAID)的数据称,
截至2022年12月31日,XBB.1.5已在至少74个国家和地区被发现,其在美国已蔓延至43个州。
感染XBB亚型毒株的症状包括呼吸困难、头痛、喉咙痛、鼻塞、全身疼痛、疲劳和发烧等。
XBB.1.5成为美国头号流行毒株
XBB.1.5最初在纽约发现,当时一个名叫“You Do You”(你做你的)的反口罩行动正在社会上盛行,这种对口罩的反感进一步加速了XBB.1.5在纽约甚至全美的传播。
根据美国疾控中心(CDC)发布的最新数据,在截至12月31日的一周,XBB.1.5占美国新冠病例的比例为40.5%
,
较前一周的21.7%几乎翻了一番。
CDC估计,在美国东北部地区,包括新英格兰、新泽西和纽约,
75%的新冠病例都是XBB.1.5造成的。
“我们预计这种病毒将成为东北部地区的主要变种,相关病例在全国各地都会增加,
”CDC病毒专家Barbara Mahon告诉媒体。Mahon强调称,XBB.1.5约占全美新感染新冠病例的40.5%只是CDC的预测,
目前的概率区间在22.7%到61.0%之间。
纽约威尔康奈尔医学院微生物和免疫学教授John Moore表示:“过去两个冬天,我们都看到感染人数激增,并在1月中旬达到峰值,我预计今年也会发生同样的情况。”
致病性或未增强
研究发现,目前XBB.1.5导致的重症率与其他毒株几乎没有区别,这意味着它的致病性可能没有增强。
据媒体周六报道,在过去的两周里,美国每天因新冠感染住院的平均人数上升了4%,达到42324人。然而,在XBB.1.5占主导的地区,住院率并不一定高于其他毒株占主导的地区。
“目前没有迹象表明XBB.1.5会引发更严重的病情,”Mahon告诉媒体。
更好与细胞结合,逃逸能力更强
虽然其致病性并未明显增强,但鉴于其独特的F486P突变能够使其更好与细胞结合,XBB.1.5比其他毒株更容易突破我们的免疫防御系统。
约翰·霍普金斯大学病毒学家Andrew Pekosz表示,XBB.1.5与其他奥密克戎变异株不同,其有一个额外的突变F486P,与人ACE2受体亲和力更强,能更好地与细胞结合,更容易进入人体内。
北京大学生物医学研究员曹云龙在推特上发布的数据表明,XBB.1.5不仅能像XBB.1变体一样有效地逃避抗体保护,且前者具有高度的免疫逃避能力,而且更善于通过关键受体与细胞结合。
加强针保护效力降低,或导致更多感染
哥伦比亚大学科学家在本月早些时候发表于《CELL》上的一项研究中警告称,
XBB等亚变体的增加可能进一步损害当前新冠疫苗的保护效力,导致突破性感染和再次感染激增。
试验表明,在至少接种两剂mRNA疫苗的情况下,突破感染BF.7也无法诱导对XBB.1和XBB.1.5的高水平中和抗体,难以防止再感染。
XBB亚变体比BQ亚变体更有效地躲避加强针的保护,这两种亚变体是迄今为止对疫苗保护逃逸能力最强的变体。
针对保守靶点的小分子药物仍有效
XBB.1.5超强的免疫能力也对现行的新冠治疗方法带来了一定挑战。
对早期毒株有效的单克隆抗体治疗方式对XBB.1.5基本无效,像Paxlovid (奈玛特韦/利托那韦)和瑞德西韦这样的抗病毒药物如果及早服用似乎仍然有效。
根据NEJM期刊的数据,美国上市的中和抗体(阿斯利康、葛兰素史克/Vir、礼来、再生元)对BQ.1.1、XBB都已经完全无效,
只有针对保守靶点的小分子药物瑞德西韦(吉利德)、奈玛特韦(辉瑞),莫诺拉韦(默沙东)仍保持疗效。
此前,拜登政府的首席医学顾问福奇曾表示,XBB亚型可能降低加强针的保护。福奇表示,新加坡XBB感染人数大幅增加,但住院人数并未以同样的速度增加。XBB.1.5加上假日旅行,可能会导致美国病例增加,但加强针似乎更能预防重症。
中国已检出XBB突变株,但尚未形成优势传播
目前,上海已监测到XBB.1.5毒株,这些病例绝大多数为境外输入病例,处于闭环单独管理中,因此并未造成BQ.1家族和XBB家族的本土大规模传播。
中疾控此前指出,奥密克戎BQ.1和XBB分支已传入我国,其传播优势会逐渐增加。
据中国疾控中心病毒病所所长许文波介绍,我国近三个月以来已经监测到BF.7、BQ.1、XBB传入我国,一共有130多个奥密克戎的亚分支输入我国,同时这50个亚分支引起关联的本土病例或者暴发流行,包括BQ.1和XBB,其中9个省49例病例中检出BQ.1及其亚分支,在3个省11个病例中检出XBB亚分支。整个BQ.1和XBB在我国尚未形成优势传播(目前还是以BA.5.2、BF.7为主),但其传播优势会逐渐增加,和BA.5.2和BF.7,以及其他50多个输入的亚分支,可能会形成一个共循环。
XBB.1.5是XBB的子系。根据世卫组织的说法,XBB是BA.2.10.1和BA.2.75的重组变体。XBB最早于2022年8月在印度被发现,且已经在印度和新加坡引发了一波感染。不过,在这些国家,研究人员尚未观察到其致病性增加的证据。
XBB.1.5作为它的后代,比XBB多了一个突变F486P,可以与ACE2受体更紧密地结合,这或许表明它具有更高水平的传播力。约翰·霍普金斯大学病毒学家AndrewPekosz表示,XBB.1.5与其他奥密克戎家族成员不同,它的额外突变,提高了其与细胞结合的能力。“这可能有助于病毒更有效地感染人类。”他说。
不过,美国疾控中心冠状病毒和其他呼吸道病毒部门主任Barbara Mahon表示,关于XBB.1.5还有很多未知之处,包括它是否比其他奥密克戎变体更具传染性。
“正处于井喷式增长”
在过去的一周内,XBB.1.5在美国迅速崛起为主导毒株。
美国疾控中心的基因测序数据表明,在截至2022年12月31日的一周内,全美的XBB.1.5感染占比迅速攀升,致使BQ.1.1和BQ.1的占比分别降至27%、18%。一个月前的11月份,BQ.1.1和BQ.1刚刚取代BA.5成为美国的主导毒株。
美国斯克利普斯研究所分子医学教授Eric Topol认为,XBB.1.5可能在纽约州的传播过程中发生了变异。他表示,该变体最早在纽约被检测出,当地的住院人数也随之上升。他警告XBB.1.5“正处于井喷式增长”的过程中。
明尼苏达大学传染病专家Michael Osterholm稍早前指出,在美国感染病例和住院人数上升的10个州中,7个都来自XBB.1.5毒株主导的东北部。在新英格兰地区,70岁以上人群的新增住院人数已经升至几个月以来的最高水平。
XBB.1.5的主导地位目前主要在以纽约为代表的东北部地区,占比达到75%,在美国其他其地区占比不到10%。目前美国南部和西部的主导毒株仍为BQ.1.1。
由于其流行程度没有达到美国疾控中心设定的阈值,该机构在早前的预测中并没有列出XBB家族的数据。直到上周,XBB.1.5传播速度大增,美国疾控中心才开始分别报告这两个新变体的数据。
致病性和免疫逃逸能力尚待研究
美国卫生机构官员表示,目前“没有迹象”表明XBB.1.5的致病性更严重。美国疾控中心的Barbara Mahon表示,虽然总体上来看,全美各地的新冠住院人数在上升,但是在新变体主导的东北地区,整体来看,并没有出现住院人数异常增加的现象。
据NBC新闻的统计,上周五,美国的新冠病例七天平均每日住院人数为42140人,比两周前增加了4.2%。重症监护室的七天平均每日住院人数上升到5125人,比两周前增加了至少9%。
然而,也有一些科学家担心,XBB.1.5的免疫逃逸性可能更高。它的“父辈”XBB已被证实具有这种特征。多伦多大学的传染病医生和流行病学家IsaachBogoch说,XBB能够躲避以前感染或接种疫苗产生的抗体,这已经在实验室研究中得到证明,并在临床上得到验证。
这引发一些人士的担心。不过专家指出,目前的疫苗仍然能够提供保护作用。美国免疫学家、生物医学高级研究与发展局(BARDA)前局长Rick Bright指出了新加坡在迎战XBB方面的经验。他表示,虽然新加坡当时病例激增,但是住院和死亡人数并没有大幅增加,他认为这是由于该国人口中最新加强针的高接种率起了作用。
不过,美国的高危人群接种加强针的比例仍然较低,这令一些专家担心。美国专家普遍认为,及时接种针对奥密克戎的加强针,是提高新变体抵抗力的最重要一步。据美国疾控中心的最新数据,在该国65岁及以上年龄组中,只有37.5%的人接受了最新的奥密克戎加强针。
上周发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究发现,针对新冠原始毒株和奥密克戎毒株的双价疫苗,增强了包括XBB在内的奥密克戎多个变体的抗体反应。该研究的作者Mehul Suthar表示,虽然还没有研究新的XBB.1.5变体,但是他预测其免疫逃逸性可能与XBB相似,“最新疫苗预计也能提供保护”。
世界卫生组织稍早前称,XBB已经在至少70个国家被发现,并且在去年10月份在亚洲的一些地区造成了感染的激增。另据疫情追踪网站outbreak.info援引的最新数据,XBB.1.5已在至少74个国家被检测到。中国上海目前也监测到了XBB.1.5的输入病例。中文互联网流传XBB.1.5是“毒王”的截图,引发蒙脱石散等药物的一夜脱销。1月2日,“上海辟谣”平台发文称,该截图夸大了XBB.1.5的致病性,而且不排除别有用心者借此推销产品。已有多名医生提醒,不要随意服用截屏里所称的蒙脱石散、诺氟沙星等药物。
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