ACE2是一种酶,可以在人体大部分细胞的表面找到。而这些ACE2受体的多产性是COVID-19不仅仅是一种简单的呼吸系统疾病的一个关键原因。ACE2受体在肠道和心血管系统中特别突出,这意味着SARS-CoV-2除了在肺部之外,还可以攻击身体的各种部位。
在大流行病的最初阶段,一个奇怪的发现是不同种类的胆汁组织之间ACE2水平的巨大差异。这些早期的观察表明,某种因素(可能是胆汁酸)似乎在抑制某些细胞中ACE2的表达。
第一个重大突破是发现一种被称为FXR的胆汁酸分子似乎在控制ACE2的表达方面发挥了基本作用。下一个重大发现是发现熊去氧胆酸(UDCA),一种临床批准的肝病药物,能有效抑制FXR的活性,并随后降低实验室生长的细胞的ACE2水平。
在这个阶段,研究的基础很牢固,但最大的问题是UDCA治疗是否真的减少了人类的ACE2受体数量。在《对话》杂志的一篇文章中,Sampaziotis和同事Teresa Brevini详细介绍了这项引人注目的研究的下一步。
Brevini和Sampaziotis解释说:"我们招募了8名健康志愿者,给他们服用UDCA,然后进行鼻拭子测试。我们观察到他们的鼻腔细胞中ACE2的减少,这是病毒进入人体的主要途径,表明SARS-CoV-2感染这些细胞的机会更少。"
谜题的最后一块是对服用UDCA治疗肝病的病人进行的流行病学调查。如果该药物对减少COVID-19的影响有任何帮助,那么在临床数据中应该有这方面的迹象。事实上,这些迹象确实存在,与没有接受UDCA的匹配对照患者相比,服用UDCA的慢性肝病患者显示出较低的COVID-19住院率和死亡率。
从事该项目的利物浦大学研究员Andrew Owen谨慎地强调,在得出UDCA可以有效防治COVID的结论之前,需要进行更大规模的临床试验。
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