不可替代!实验用猴是大分子药物临床前研究首选
实验动物是指通过人工培育,对其所携带微生物和寄生虫进行控制,遗传背景明确或来源清晰,用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。
实验动物被认为是现代生命科学研究发展的基石。
相较于普通养殖动物,实验动物强调其先天的遗传性状、后天的繁育条件、微生物和寄生虫携带情况,其营养需求以及环境因素等方面被全面控制和验证,以保证实验结果的可靠性、重复性和均一性。
实验动物包括啮齿类、非人灵长类、犬类、兔类、猪类和斑马鱼等诸多种类,啮齿类和非人灵长类动物应用较为广泛。
其中,小鼠是继人类之后第二种完成全基因组测序的哺乳动物,其基因组与人类高度同源,生理生化及生长发育的调控机理和人类基本一致,同时具有繁殖能力强、世代周期短、饲养成本低等特点,是目前应用最为广泛的实验动物。
然而,诸如单抗等部分所针对靶点在物种间保守度比较低的赛道,啮齿类动物不占优势。
以单克隆抗体和细胞因子为代表的生物大分子候选药物,由于本身具有较强的抗原性,在所选实验动物物种中引起免疫反应的可能性较大,从而导致其形成抗药抗体,不能有效完成候选药的临床前研究。
因此,这一类生物大分子药物的临床前研究对实验动物的要求相比其他领域更高,需要选用与人类具有相似分子靶标和信号转导途径的实验动物。
根据2019年一项针对39个单克隆抗体药物在实验动物中产生交叉反应的实验显示,大鼠完全没有交叉反应,兔子、狗、小鼠的数据都在20%以下,绒猴的交叉反应为67%,食蟹猴的交叉反应是最高的,可达82%。
可见,在生物大分子实验中,实验猴的作用不可替代。
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