奥巴马：这是场可怕的大屠杀美国不会畏缩
美国总统奥巴马就此次袭击事件发表讲话并谴责称“这是一场残忍的谋杀和一场可怕的大屠杀”，“是一种恐怖和充满仇恨的行为”。
奥巴马称，“这标志着美国历史上最严重的枪击事件”，同时奥巴马还表示，“官方目前对于枪手的动机还没有明确的判断”，“美国不会畏缩和恐惧，将会团结一致的保护美国人民，以应对威胁美国的人”。
奥巴马称同时也表示，“今天对于同性恋社群(LGBT)来说是令人悲伤的一天”，“对于同性恋社群的袭击就是对我们所有人的袭击”。
总统候选人对枪击案发声：致哀!祈祷!控抢!
受到这一事件影响，美国副总统拜登12日上午紧急取消了去佛罗里达州州为民主党竞选筹款的活动，紧急处理相关事宜。他也公开对遇难者发表了悼文。
美国国土安全部高级顾问丽莎-莫纳克12日表示，美国总统奥巴马已经下令对此事进行全面信息收集和调查，为了解真相提供必要的各种支持，按时向他汇报。
美国民主党总统候选人之一希拉里12日上午通过推特表示，早晨醒来，听到噩耗。我的思绪与那些遭受恐怖行径影响的人们同在。并且用“-H”表示这是她个人亲自写的话。
美国共和党总统候选人特朗普12日上午通过推特表示，这非常有可能是一起恐怖袭击事件，并为受害者及其家人祈祷。并且质问“这种行为什么时候才能结束？”“我们什么时候才能更强硬、更聪明、更警惕？”
美国民主党总统候选人之一桑德斯则指出，是时候对美国的枪支泛滥进行治理了，这么多年，我们一直没有采取行动。
CNN首页罕见大幅标题：美国史上最惨烈大规模枪击!
此次严重枪击案给仍沉浸在悲伤中的奥兰多再次带来打击。CNN报道称，6月10日晚，“美国好声音”翻唱歌手克里斯蒂娜在奥兰多举行完演唱会后被连射三枪，送医后伤重身亡，凶手在现场开枪自杀。凶手的动机仍是未解之谜。报道称，美国大型枪击案追踪网站的最新数据显示，今年到目前为止，美国大规模枪击案(4人以上伤亡)已经夺去了62条生命，142人受伤。去年一年，美国的大规模枪击案共有372宗，共造成475人死亡，1870人受伤。而自从该追踪网站于2013年建立以来，已记录了美国有1077宗大规模枪击事件。
美国《赫芬顿邮报》12日评论称，大规模枪击案接连发生后，控枪这个话题在美国又变得炙手可热。关于控枪的辩论可能要持续一阵子，但不论是保守派，还是自由派，似乎依然是各说各话。民主党总统参选人桑德斯12日指出，是时候对美国的枪支泛滥进行治理了。法新社称，即使是最极端的强制暴力事件，都不能改变这样一个事实：持枪是美国宪法第二修正案赋予的权利。
