１９２５年，上海发生五卅惨案后，杨匏安和邓中夏赴香港会同苏兆征等发动省港大罢工。同年１１月，杨匏安当选为国民党广东省党部常委兼组织部长；１９２６年１月，在国民党二大中当选为中央执行委员和常务委员。
１９２７年５月，中共五大成立了党的历史上第一个纪律检查机构——中央监察委员会，杨匏安当选为中央监察委员。
大革命失败后，杨匏安以中央监察委员身份出席中共八七会议，之后前往新加坡、吉隆坡等地开展革命运动。
１９２９年杨匏安回到上海，在中共中央机关工作，参加编辑党刊；１９３０年任中共中央农民部副部长。
１９３１年７月，杨匏安因叛徒告密被捕，关押在淞沪警备司令部。蒋介石曾亲自出面劝降，都遭到杨匏安的严词拒绝。８月，杨匏安在上海英勇就义，时年３５岁。
为了纪念杨匏安，２００３年，烈士故乡的北山小学更名为杨匏安纪念学校，并建起烈士塑像。该校被评为全国文明校园、全国足球特色学校、广东省基础教育试验基地。每逢清明节、杨匏安烈士诞辰纪念日，全校１２００多名学子都会聚在校园中央的杨匏安塑像前，通过红色诗词吟诵、故事表达等方式缅怀英烈，将真理的星火代代相传。
