１９３０年１月，王德三当选为中共云南第一届省委书记。在白色恐怖和极端困难的条件下，他领导云南省各级党组织和各族人民进行了英勇顽强的斗争。他深入少数民族聚居区，认真总结党在民族地区工作的经验教训，向少数民族群众宣传党的主张，启发少数民族兄弟的阶级觉悟。他针对滇南少数民族地区的工作，主持制定了《少数民族问题大纲》，这是中国共产党在云南少数民族工作的第一个纲领性文件。
１９３０年１１月，因叛徒出卖，王德三不幸被捕。在狱中，面对敌人的威逼利诱，他不为所动，写下了感人至深的万言《遗书》。《遗书》中他这样对父亲说，“儿非病死短命，是被人压迫去成仁就义。”“如果要偷生苟活，那就要做出些无廉耻的事情，那时你儿子又有什么脸在人世上？”“儿现时只有拿定主张，把身子献给人类了！”
１９３０年１２月３１日，王德三在昆明英勇就义，年仅３３岁。
祥云县“红色传承”教育基地管理中心主任王锦琼介绍，每年都有不少于３万人，从全国各地来到王德三故居缅怀英烈。“王德三为革命事业献出了宝贵生命，他为了真理、为了正义敢于抛头颅洒热血的精神值得所有人学习。”
