联合新闻网22日注意到，罗马天主教教廷20日发布新闻稿，表示期待大陆对本国天主教徒释出正面信息，“在圣多美和普林西比与台断交后，梵蒂冈对北京的态度备受关注”。台湾前“外交部长”胡志强表示，蔡英文当局上台后，最可能“断交”的两个国家是巴拿马和梵蒂冈，圣普顶多排第三位，“没想到圣国抢了头牌，这种骨牌式断交值得注意”。台湾大陆地区商校学生协会理事长陈建仲22日撰文称，台湾在非洲“友邦”如今只剩两个，对比大陆近年来对非洲的庞大建设以及国营企业投资所形成的独占影响力，“我仅有的非洲友邦很可能不保”。加上教皇多次表达希望访问中国大陆，“一旦中梵建交，对台湾在中南美洲的其他天主教邦交国将形成巨大压力，包括萨尔瓦多、洪都拉斯、多米尼加、巴拉圭等，情势都不乐观”。陈建仲还注意到，针对台湾散布在南太平洋的“邦交国”，北京通过“中国与南太平洋岛国经济发展论坛”耕耘多年;反观台湾和这些地区的“邦交”维系几乎完全仰赖援助，“一旦大陆下重手，要保住我在该区的6个邦交国将十分艰难”。
对于蔡英文明年1月的出访前景，岛内充满忧虑。陈水扁儿子陈致中22日回顾称，2006年时任“行政院长”苏贞昌要到乍得参加总统就职典礼，但出访前获得情报“乍得要断交”，台湾于是提早宣布与乍得“断交”。陈致中说，蔡英文预计明年1月率团参加中美洲“友邦”尼加拉瓜总统的连任就职大典，但该总统自2007年连任迄今从未回访台湾，“在外交惯例上也属罕见”。
国民党主席洪秀柱22日表示，两岸若稳定，就不用诉诸武力，两岸若有武力抗争，台湾绝对占不到便宜。美国在台协会前台北办事处处长包道格认为，圣普“断交”似乎是结束“外交休兵”的警告。台湾中央日报网络报22日的社评称，“从两岸关系着手，才是解决台湾国际参与的不二法门”。一个中国原则从来都是大陆与各国交往的基础，过去8年国民党执政期间，大陆也是坚持一中原则，台湾却基本维持了“邦交国”数量，可见问题不是出在大陆坚持一中，反而是蔡英文当局背离一中原则所致。《联合报》称，华盛顿可以打“台湾牌”，北京则可以“打台湾”。蔡英文若单边向美日倾斜，迟迟不能在两岸关系上取得突破，台湾势必被一再辗压，“蔡必须慎思两岸大局与台湾的真出路”。《中国时报》反问，台湾真的像某些民进党“立委”说的那样不在乎失去“邦交国”？“而台湾要失去几个邦交国，蔡英文政府才会有感、才会觉得痛？才会省悟到自己的作为根本不是勇敢，而是愚蠢，是不负责任!”《中华日报》直言，后续倒下的骨牌恐怕不只两三张，蔡英文出访拉美前后甚至出访期间，如有受访任何一国突然与台湾“断交”，应该也不足为奇。
