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肚子上的肥肉竟能抵抗疾病:打造更高效的免疫系统(2)

2018-10-17 01:02:44  新浪科技    参与评论()人

制图:CATHERINE DELPHIA

制图:CATHERINE DELPHIA

另一种权衡:肿瘤转移

恶性肿瘤,特别是经常转移到网膜的卵巢癌,会破坏网膜的免疫功能。乳色斑由于具有检测病原体的能力,因此同样会促进其收集分散悬浮在腹液中的肿瘤细胞[12]。在注射肿瘤细胞悬浮液的小鼠中易观察到这种行为:在数小时内,乳色斑吸收肿瘤细胞,几天内便能长成可见的群落。鉴于这种风险,为了尽可能消除转移性疾病,外科医生经常切除患卵巢癌患者大部分或全部网膜。

长期以来,研究人员一直认为网膜中的肿瘤高转移率仅仅是由于肿瘤细胞的被动采集。但近日,来自马里兰安德森癌症中心的AnilSood实验室的数据却推翻了这一假设。索德和同事指出,无论转移中的癌细胞如何到达网膜,网膜是唯一利于卵巢肿瘤生长的器官[13]。研究人员采用一种名为“异种共生”的技术,将小鼠手术“配对”,使其共用一套血液循环系统。实验发现,卵巢肿瘤细胞能通过血液从一只小鼠转移到另一只小鼠体内。尽管细胞最初位于肺、肝和脾,但细胞仅在网膜里形成转移性肿瘤。

肿瘤细胞在网膜中的强大生命力反映了其与脂肪细胞至关重要的相互作用,其中脂肪细胞能将脂质转移到癌细胞。研究人员使用显微镜观察荧光标记的脂质,发现脂肪细胞中脂质消耗的同时,肿瘤细胞中脂质会积累,这表明了脂质的直接转移。由于脂肪组织(如网膜)中含有丰富的脂肪酸,网膜中的肿瘤细胞也会改变其细胞代谢,来便于氧化这些脂肪酸。这种代谢转换类似于内脏脂肪组织T细胞的代谢转换,并且位于腹部脂肪中的细胞或都存在这种转换。

肚子上的肥肉竟能抵抗疾病:打造更高效的免疫系统

除了改变其代谢活动,转移到网膜的肿瘤细胞上调(或选择)HER3(III型人表皮生长因子受体)的表达。网膜是神经调节蛋白HER3配体的主要来源之一,其能够促进癌细胞的转移和定植[13]。事实上,在小鼠中打断这一通路的治疗手段减少了癌细胞向网膜的转移,并阻止了肿瘤的生长。

尽管网膜可以促进卵巢肿瘤的生长,但它也具有引发抗肿瘤免疫反应的细胞类型和淋巴结构。例如,肿瘤浸润淋巴细胞(TILs),特别是CD8+T细胞的存在与女性卵巢癌的总体存活率呈正相关。而免疫抑制性Treg细胞的存在与肿瘤加速扩散、个体死亡有关[15]。更好地了解探索发生在网膜的免疫调节,有助于我们消灭恶性肿瘤细胞,并尽可能减小转移性卵巢癌对女性带来的不良影响。

(责任编辑:孙启浩 CN037)
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