▲本研究的第一作者Heba Samaha研究员（左）与通讯作者Nabil Ahmed教授（右）（图片来源：Baylor College of Medicine）

这支团队从大脑疾病中得到了灵感——在一种叫做多发性硬化症的疾病里，T细胞能够进入大脑，对神经细胞造成伤害，导致症状。那这些免疫细胞是怎样穿透血脑屏障的呢？“如果我们能理解多发性硬化症中，T细胞如何渗透进大脑，我们就有希望开发出穿透血脑屏障的T细胞，并以极高的密度去浸润大脑肿瘤。”本研究的通讯作者，贝勒医学院的Nabil Ahmed教授说道。

结合之前的研究，这支团队推演出了T细胞渗透进大脑的秘密途径。原来在多发性硬化症患者体内，几类细胞黏附分子通过两个步骤，决定了T细胞能否进入大脑。在第一步里，T细胞会微弱地结合血脑屏障内皮表面的ALCAM，并稍作停留。此时，第二步就显得至关重要——ICAM-1与VCAM-1等分子会紧紧抓住T细胞，让它们穿越屏障，进入大脑。

▲本研究的图示（图片来源：《自然》）

而癌细胞果然利用了这个机制，逃避T细胞的攻击！尽管与癌症相关联的内皮细胞上同样有ALCAM表达，但其ICAM1的水平却出现了下降，VCAM1更是消失了。缺乏了这两个好帮手，T细胞挤破脑袋，也挤不进血脑屏障，对脑瘤的攻击也就无从说起了。

但再狡猾的狐狸，也聪明不过经验丰富的猎手。知道了癌细胞的小伎俩，研究人员们很快就开发出了见招拆招的策略。很明显，T细胞无法穿透血脑屏障的原因是黏附力不足。为了增强黏附力，科学家们给T细胞进行了改造，对其表面的CD6蛋白进行了修饰，后者正是与ALCAM结合的关键。在改造之后，T细胞与ALCAM的结合能力大大增强，弥补了黏附力不足的问题。

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