马英九第一时间掌握情况并与台湾“行政院长”江宜桦电话联系，指示相关单位全力协助应变，抢救伤员。台当局灾害应变中心凌晨成立，江宜桦坐镇指挥救灾。
高雄市府成立灾害应变中心并紧急一级开设，市长陈菊坐镇指挥救灾。市府说，气爆后成立灾害应变中心一级开设，并于二圣医院设立紧急医疗中心、五权小学设立前进指挥中心，管制路段扩大至二圣路、光华路、英明路、凯旋路。
市府表示，已请台湾“中油”及欣高瓦斯切断供气，目前以救灾、安置、控制灾情为优先任务，并将管制区民众疏散到英明中学、光华中学、瑞祥高中、民权小学、中正高工、光华小学、狮甲中学，社会局也急调社工及物资到场协助。
灾害现场刻由高雄市消防局积极抢救中，消防署并立即调度高雄港务消防队消防人员10人、消防车4辆，另协调台南市消防局消防人员45人、消防车22辆、屏东县消防局消防人员9人、消防车4辆支援进行现场抢救。
