这个有些帅气、有些憨气、有些才气、有些“坏气”的北京小伙子，与张国立在《康熙微服私访》、《财神到》中两度合作，结下了一段不解之缘。拍《康熙微服私访》第二部《馒头记》时，恶少吕宏一角的戏份虽不多，但一来他与邓婕时有对手戏，二来几处戏眼在此人身上，三来剧本提供的基础并不完善，因此选择适合的演员成了重要的事。几番筛选均不满意后，副导演领来冯雷。张国立上下打量眼前白白净净、笑容可掬的后生：“你演坏人?”冯雷仍是笑着：“试戏吧。”试过镜，张国立笑了：“就你啦!”拍完戏，张国立更笑了：“能把一个反派小角色演得这么丰满、出彩，还有幽默感，非常难得。有机会一定再与你合作。”2004年，与黄晓明合作，共同主演了朱德承执导的古装搞笑剧《风流少年唐伯虎》，饰江南四大才子之一的祝枝山，慢慢的开始展露头角。
2007年1月，主演了公安作家朱维坚改编的警匪悬疑剧《黑白人生》。2008年7月，与张国立、张译共同主演了电视剧《大生活》，诠释了文人到商人的刁德三;12月，主演了改编自作家严歌苓所作历史情感小说《小姨多鹤》，饰演了该剧中有活雷锋之称的“小石”，在剧中他终于有机会演了个善良憨厚的工人小石。说到这儿，冯雷颇有些自嘲地笑了：“本来导演安建让我演小彭(剧中反派)，我说怎么又是个坏人？后来就接了小石，一个纯粹的好人，默默地保护多鹤。没想到电视剧播出后，仍有观众感觉小石像个图谋不轨的坏人，我说好容易演了回正面角色，结果还给人误认为是反派。”。2009年5月，拍摄了郭靖宇执导的民国抗战剧《铁梨花》，饰乔营副。9月，在黄志忠、左小青领衔主演的反映80年代人生活的温情剧《家常菜》中饰厚墩子。
2010年6月，与何群、赵毅领衔主演了以改革开放初期至新世纪，发生在“筒子楼”里平凡的故事的《吃亏是福》，扮演了小理发员“马唯民”。9月，在张建新执导的以上世纪中国知识青年上山下乡运动为历史背景的《知青》，饰牛川河。2011年4月，与黄志忠、陈小艺共同拍摄，周小刚执导的讲述寻常百姓家中家长里短的家庭情感剧《咱家那些事》，诠释了善良却懦弱的大哥“李国利”。随后，与王志飞、刘威葳共同主演讲述宁波商帮抵抗外辱的电视剧《向东是大海》，饰演正邪难辨的“董芝恒”。《向东是大海》里，董芝恒极端的处事作风、狠辣的商业手腕，让观众自然而然将其归结为反派，但冯雷却说，董芝恒是个外邪内正的“非典型好人”：“其实人很难单纯用好坏来衡量。我觉得，人的自私是一种本能，人都会首先考虑自己的利益，但真正的好人，会在保证自己利益的同时不伤害别人的利益，而坏人就无所顾忌，这就是好坏之间的区别。董芝恒这一点做得不好，但他后来还是有献身精神的，还是维护民族大义的。”
2012年2月，与陈宝国、赵奎娥，在安建执导的河南儿女毅然投身革命建立卓越功勋的作品《大河儿女》，诠释土匪黑沙狼的角色。8月，在高圆圆、黄海波主演的围绕着“恨嫁女”和“恐婚男”的都市爱情剧《咱们结婚吧》里饰土豪黄金男，随后与张默、姚笛联袂主演了都市乐活剧《失恋33天》，诠释了高富帅老板“大老王”这一形象。在小宋佳、刘洋联合主演的女性励志剧《那样芬芳》中饰人民教师林兴民。在汤唯、冯绍峰领衔主演的取材真实历史的浪漫爱情电影《黄金时代》，在片中与袁泉首次合作演夫妻。2013年5月，与刘涛、白庆琳合演都市家庭剧《幸福从天而降》(原名：后婚姻时代)，饰周大海。对于“主角”和“配角”，冯雷强调“没有小角色，只有小演员，对手戏只有搭起来才精彩”。冯雷也被称为荧屏中的“黄金男配”、“资深反派”
而在娱乐圈蛰伏多年，塑造了许多经典小角色的冯雷终于在42岁的这一年迎来了自己大红的机会，他合作陆毅、张丰毅出演的电视剧《人民的名义》播出，他在剧中饰演反派大BOSS“赵瑞龙”一角，作为一直活跃在荧幕上的熟面孔，冯雷曾成功塑造过多个经典反派角色。从《五月槐花香》中的混混索巴，到《向东是大海》中正邪难辨的董芝恒，冯雷饰演的角色“坏”得与众不同又恰到好处，“坏”得连观众都“咬牙切齿”、“恨之入骨”，足见其表演功力。此次在反腐新戏中出演幕后反派大BOSS，冯雷又给观众带来了新的惊喜，可以看出他演技之深厚。
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