2001年，由郭宝昌执导，斯琴高娃、陈宝国、刘佩琦、蒋雯丽等主演的《大宅门》在中央电视台一套黄金时段首播，该剧讲述了中国百年老字号“百草厅”药铺的兴衰史以及医药世家白府三代人的恩恩怨怨，以17.74点的收视率夺得2001年央视年度收视冠军。
杜旭东演了那么多小角色，第一次被广大观众熟悉是在电视剧《大宅门》里，他扮演的“韩荣发”多次勒索白家，简直泼皮无赖到极点了，看的时候都有砸电视机的冲动。
《大宅门》之后，杜旭东在《神医喜来乐》里塑造的反派角色“孟庆和”同样十分出彩，很少有一个演员能把一个奸角演得如此奸诈卑鄙，杜旭东演得形神兼备，让人不得不恨，也记住了他经典的台词“小人的药材和小人的人品一样，都是上乘的”。
《神医喜来乐》是中央电视台与河北电视台出品的一部古装传记电视剧，由黄力加等导演，周振天编剧，李保田、梁丽、沈傲君等主演，该剧以悬壶济世的民间郎中喜来乐的跌宕人生为主线，以戊戌变法的历史、红颜知己的恋情和同行冤家的相煎为支脉，描绘了在清末社会大背景下的小人物命运。该剧于2003年1月21日在中央电视台电视剧频道首播并获得第21届中国电视金鹰奖长篇电视剧优秀作品奖、第23届中国电视剧飞天奖优秀长篇电视剧二等奖和中国电视剧产业二十年盛典百部优秀电视剧作品等多项奖项。
杜旭东拍的年代戏和现代戏比较多，古装剧可能是因为形象的限制少一些。在高希希导演执导的古装大剧《新三国演义》里，杜旭东饰演凤雏"庞统"，是刘备的谋士，算是他入行以来突破比较大的一个角色了。
在拍摄“落凤坡”这场戏的时候，杜旭东竟然意外坠马掉进了十多米深的大石坑中，险些丧命，但受伤的杜旭东还是坚持拍完了这场戏才离场看病，这种敬业的精神让人敬佩。
2010年，《雪豹》开始播出，该剧被评为继《亮剑》以后最成功的抗战题材电视剧，并且有80后版《亮剑》之称，剧组在战争场面上花了功夫、下了血本，不多的战争场面却被拍摄出了电影的感觉。同时很多可以设置战场戏的地方，导演都很克制地一笔带过；但是该有战斗的地方，拍摄起来却毫不含糊剧中的张仁杰在播出后成了“全网公敌”，同时佩服编剧写出了如此一个坏角色，也佩服导演的“慧眼”选了来扮演张仁杰，同时更佩服饰演张仁杰的褚峰，他成功地塑造了这个“十恶不赦”反面人物，演得太狠太到位了
