《青春最好时》在选角方面异常严格，男一号曾舜晞出道不到两年的时间就在影视，歌曲，代言，时尚等多方面取得了耀眼成绩，凭借超高实力、颜值及自带撩妹暖男属性人气大涨，在《花样姐姐》《全员加速中》《拜托了冰箱》等节目中崭露头角，前不久超级IP热播剧《择天记》中他对“唐三十六”桀骜不羁的气概和幽默洒脱的实力演绎让观众看到了这个新晋演员的无限潜力。此次，曾舜晞颠覆了之前的角色形象，剧中他饰演的许空凛，外表虽然高冷，内心却深情专一，默默的守护初音音，实力演技双双在线，外冷内热的校草学霸形象呼之欲出，而曾舜晞本人青春帅气的形象恰恰是《青春最好时》最“青春”的写照。人气偶像、国家一级运动员王博文首次挑战海归少年李白，戏外突破自己苦练英文、剧中勇敢追随夏儿公主，360度花式展现骑士精神，是夏儿寻找真相路上的神助攻。以《Hello！女神》出道的小小蕾首次触电就表现不俗，从综艺女神跨界演员，高难度挑战“坏女孩”。虽然李妮可这个角色有个土豪老爸，但其不爱金钱爱学习的人设在青春剧中实属一股“泥石流”。
除了几位领衔主演，吕小雨、李林蔚、左其铂、宫政、王亮、吴静怡、丁一一、等主演，包括特别出演的王一博、大左等年轻演员用颜值撑起了“最青春阵容”。其中既有废柴老师、又有当红“少女天团”、甚至还有杀马特皇族继承人，花样人设全程高能；因《乡村爱情》中刘能一角广受观众喜爱的王小利特邀出演，何中华、王秋紫、胡彩虹、董立范、张莉、王艺禅等实力派演员坐镇，“戏骨”们的精彩表演可谓是看点十足惊喜连连。为了保证呈现质量，导演在拍摄时也逐一诠释角色心理，引导演员去感受和揣摩角色背后的故事。通过欢乐中二的生活化演绎与线索推理的艺术化处理，将为95后观众带来不一样的观剧体验。
