该航线每周三班，去程每周一、四、六执飞，23:30从广州起飞，于当地时间20:35到达温哥华，停留1小时30分钟后于22:05起飞，第二天当地时间5:15分到达墨西哥城。回程每周二、五、日执飞,墨西哥当地时间7:45分起飞，于当地时间10:55到达温哥华，停留1小时30分钟后于12:25起飞，第二天16:30分到达广州。
此次南航开通广州至墨西哥城往返航线后，南航还与同为天合联盟成员的墨西哥航空携手合作，可以让旅客方便地转机前往拉美其他国家和城市。旅客可在广州出发时一次性购买联程航班机票，在到达墨西哥城后，即可便捷地转机前往墨西哥国内的17个城市，包括坎昆、瓜达拉哈拉、蒙特雷等，以及美洲其他国家的13个城市，包括布宜诺斯艾利斯、圣保罗、哈瓦那等，基本上覆盖了拉丁美洲的主要国家。
根据航权协议，该航线去程航班，旅客可在温哥华下机前往其他目的地，但航班在温哥华不上客；回程航班则可在温哥华上客，但从墨西哥城始发的旅客在温哥华将不能下机前往其他目的地。
广州温哥华墨西哥航班抵达墨西哥城国际机场受到彩虹水门的高规格迎接
广州-温哥华-墨西哥城航线由南航的旗舰机型波音787梦想客机执飞，是目前南航飞行时间最长的国际航线（去程航班耗时18小时45分钟，回程航班耗时19小时45分钟），该机有228个座位，其中头等舱4个，公务舱24个，经济舱200个。 飞行途中提供中西佳肴以及墨西哥风味餐食，满足拉美、西方及东方旅客不同味蕾的需求。
随着广州温哥华墨西哥航线的开通，加上目前已经开通的广州-洛杉矶、广州-温哥华、广州-多伦多、广州-纽约、广州-旧金山、广州-武汉-旧金山6条航线，5个通航点。南航的北美航线网络将覆盖6个通航点，每周提供48个航班。
