１９３０年２月，中国工农红军第６军建立，孙德清任军长，周逸群任政治委员。７月，率第６军与第４军在公安县会师组成第２军团，任军团政治委员、中共前委书记，与贺龙领导创建以洪湖为中心的湘鄂西革命根据地。
正当周逸群、贺龙率领红２军团稳步施行开辟鄂西北根据地的方针时，“左”倾机会主义错误在党中央占据了统治地位，并做出武装夺取全国中心城市的决定。
１９３０年９月，邓中夏以中央特派员的身份来到湘鄂西革命根据地，号令军团以夺取武汉为目标。周逸群坚决反对这一错误决定，请求党中央重新考虑。但这一建议未被采纳，周逸群也被撤销了鄂西特委书记一职。
在“左”倾主义者执行错误的军事路线期间，红２军团主力遭受重创，党和红军的前途命悬一线。为保卫洪湖根据地，周逸群和特委采取紧急措施，带领根据地军民，通过开展灵活机动的游击战争，收复了部分失掉的洪湖革命根据地。
１９３１年３月，夏曦到湘鄂西革命根据地。他继续执行“左”倾错误方针，将湘鄂西特委改为中共中央湘鄂西分局，自任书记，撤销了周逸群湘鄂西特委代理书记和联县政府主席等职务。周逸群含泪离开自己一手创建的洪湖苏区，到江南开辟新的洞庭湖革命根据地。
１９３１年５月，周逸群由洞庭湖返回江北汇报工作，在岳阳县贾家凉亭不幸遭遇敌人伏击，壮烈牺牲，时年３５岁。
周逸群曾经的革命战友杨秀山将军为其写下这样的诗句：湘鄂挥戈壮哉行，不忘火种传播人；风雨同舟共济世，后继勖勉忆深情。
中共铜仁市委党史研究室主任韩江华说，周逸群秉持着革命理想高于天的精神，始终不忘共产党人的初心，坚持实事求是，在革命的道路上战斗到最后一刻，直至付出生命，值得后人学习铭记。
